Abstract
in English, French Application of synthetic matrix metalloproteinases (MMPs) inhibitors, such as doxycycline is one of the possible therapeutic options for osteoarthritis. However, little is known about the protective mechanism of doxycycline in equine models on MMPs inhibitors as well as on serum amyloid A (SAA) gene expression. This study investigated the effects of doxycycline on mRNA expression of MMP-1, MMP-2, MMP-9, MMP-13, and SAA of equine fibroblast-like synoviocytes (FLSs). The FLSs were established from synovial fluids of clinically normal metacarpophalangeal joints of 6 skeletally mature horses. The cells were treated with either 10 or 100 μg/mL of doxycycline for 48 h. The mRNA expression of MMP-1, MMP-2, MMP-9, MMP-13, and SAA were assessed using real-time polymerase chain reaction (PCR). Treatment with doxycycline resulted in significantly decreased mRNA expression of MMP-1 in FLSs at both concentrations (P = 0.001). No significant differences were detected among groups for MMP-2, MMP-9, and MMP-13 (P > 0.05). Only a tendency towards a decrease in mRNA expression level of SAA in the presence of doxycycline could be detected. Doxycycline inhibits MMP-1 gene expression at the transcript level. These findings indicate that doxycycline can protect the articular environment through inhibition of MMP-1 at transcript level. L’application d’inhibiteurs synthétiques des métalloprotéinases de la matrice (MMP), telle que la doxycycline, est une des options thérapeutiques possibles pour l’ostéoarthrite. Toutefois, peu de choses sont connues sur le mécanisme protecteur de la doxycycline dans les modèles équins des inhibiteurs des MMP, de même que sur l’expression génique de l’amyloïde sérique A (SAA). La présente étude visait à déterminer les effets de la doxycycline sur l’expression de l’ARNm de MMP-1, MMP-2, MMP-9, MMP-13, et SAA des synoviocytes équins apparentés aux fibroblastes (FLS). Les FLS ont été établis à partir du liquide synovial provenant d’articulations métacarpo-phalangiennes cliniquement normales de six chevaux squelettiquement matures. Les cellules ont été traitées avec 10 ou 100 μg/mL de doxycycline pendant 48 h. L’expression d’ARNm de MMP-1, MMP-2, MMP-9, MMP-13, et SAA a été évaluée par réaction d’amplification en chaîne par la polymérase en temps réel. Le traitement avec la doxycycline a causé une diminution significative de l’expression de MMP-1 par les FLS et ce pour les deux concentrations (P = 0,001). Aucune différence significative ne fut détectée parmi les groupes MMP-2, MMP-9, et MMP-13 (P > 0,05). Seulement une tendance à la diminution de l’expression d’ARNm de SAA en présence de doxycycline pouvait être notée. La doxycycline inhibe l’expression génique de MMP-1 à l’étape de la transcription. Ces informations indiquent que la doxycycline peut protéger l’environnement articulaire en inhibant MMP-1 à l’étape de la transcription.(Traduit par Docteur Serge Messier).