R-Loop Accumulation in Spliceosome Mutant Leukemias Confers Sensitivity to PARP1 Inhibition by Triggering Transcription-Replication Conflicts

剪接体突变白血病中的 R 环积累通过触发转录-复制冲突赋予对 PARP1 抑制的敏感性

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作者:Zhiyan Silvia Liu #, Sayantani Sinha #, Maxwell Bannister, Axia Song, Erica Arriaga-Gomez, Alexander J McKeeken, Elizabeth A Bonner, Benjamin K Hanson, Martina Sarchi, Kouhei Takashima, Dawei Zong, Victor M Corral, Evan Nguyen, Jennifer Yoo, Wannasiri Chiraphapphaiboon, Cassandra Leibson, Matthew C

Significance

Spliceosome-mutant leukemias accumulate R-loops and require PARP1 to resolve transcription-replication conflicts and genomic instability, providing rationale to repurpose FDA-approved PARP inhibitors for patients carrying spliceosome gene mutations.

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